Форумы ANCHEM.RU: Способы определения и подтверждения структурных формул примесей в фармацевтической субстанции

Российский химико-аналитический портал

химический анализ и аналитическая химия в фокусе внимания ::: портал химиков-аналитиков ::: выбор профессионалов

карта портала ::: расширенный поиск

ANCHEM.RU » Форумы » 1. Аналитический форум ...

Форум химиков-аналитиков, аналитическая химия и химический анализ.

Способы определения и подтверждения структурных формул примесей в фармацевтической субстанции >>>

Ответов в этой теме: 9

[ Ответ на тему ]

Автор

Тема: Способы определения и подтверждения структурных формул примесей в фармацевтической субстанции

boberk
Пользователь
Ранг: 105

21.04.2016 // 14:19:54

Редактировано 2 раз(а)

Добрый день.

Суть вопроса в следующем.

Необходимо определить и подтвердить структурные формулы примесей (близкородственные вещества) в АФИ Доксорубицин (Doxorubicin). Содержание примесей - 0.01-0.04% (HPLC area).
У нас есть LCMS (QqQ), то есть молекулярную массу с точностью до 1 a.u. мы установили и, используя также некоторую информацию о фрагментации, нарисовали предполагаемые формулы.

Анализ литературы показывает, что для потверждения структур необходимо выделить примеси в индивидуальном виде с помощью препаративной хроматографии и снять ЯМР спектры. Проблема в остутствии препаративного хроматографа и малого содержания примесей.

Еще одной возможностью подтверждения (брутто-формулы) является масс-спектрометрия высокого разрешения (HRMS).

Вопрос - каким еще образом можно подтвердить (или опровергнуть) предполагаемые структурные формулы?

Большое спасибо за помощь.

ANCHEM.RU
Администрация
Ранг: 246

kvot
Пользователь
Ранг: 165

21.04.2016 // 19:36:29

Редактировано 2 раз(а)

Синтез возможных структур не рассматривали? Если нет возможности самим заниматься синтезом, можно обратиться в соответствующие фирмы. В Спб могу подсказать координаты, если оставите эл. адрес.
Нет под рукой сейчас фармакопей, Доксирубицин вроде достаточно древний препарат, по нему должно быть много информации в том числе и профиль примесей, да, и коммерчески доступные стандарты примесей должны быть. Например, www.tlcstandards.com/ProdDetail.aspx?ID=D-3419&name=DOXORUBICIN

boberk
Пользователь
Ранг: 105

27.04.2016 // 14:46:32

Редактировано 1 раз(а)

kvot пишет:
Синтез возможных структур не рассматривали? Если нет возможности самим заниматься синтезом, можно обратиться в соответствующие фирмы. В Спб могу подсказать координаты, если оставите эл. адрес.
Нет под рукой сейчас фармакопей, Доксирубицин вроде достаточно древний препарат, по нему должно быть много информации в том числе и профиль примесей, да, и коммерчески доступные стандарты примесей должны быть. Например, www.tlcstandards.com/ProdDetail.aspx?ID=D-3419&name=DOXORUBICIN

Большое списибо за совет.
Синтез структур мы рассматривали, но это очень трудоемкий и длительный процесс.

Насколько мы понимаем, нам бы подошел такой метод как LC-NMR.
Возможно на форуме есть люди, которые имеют опыт его применения для решения подобных задач?
Или же существуют другие подобные методы?

albert
Пользователь
Ранг: 440

29.04.2016 // 0:29:34

По поводу ВЭЖХ-ЯМР у меня большие сомнения из-за его низкой чувствительности, Вы же говорите о 0,01-0,04%. Так что, как посоветовал выше наш коллега, после изучения соответствующей литературы и ВЭЖХ-HRMS - коммерчески доступные стандарты, синтез и препаративная хроматография. Долго и нудно, но другого выхода я не вижу.
Кстати, в качестве примесей там может быть много стереоизомеров и изомеров положения. Мне так кажется. В этом случае HRMS "не рулит".

kvot
Пользователь
Ранг: 165

30.04.2016 // 14:18:15

Я вообще не понимаю, почему подобное исследование проводится на чистом продукте, он что родился таким.

Valerа1234
Пользователь
Ранг: 2884

01.05.2016 // 4:28:52

boberk пишет:
Проблема в оТСутствии препаративного хроматографа и малого содержания примесей.

Недавно писАли, как дома препаративно выделять вещества.
www.anchem.ru/forum/read.asp?id=11350&recordnum=50

ЯМР имеете в виду С13, N15?

Какой метод ионизации был при определении молекулярного иона?

Каталог ANCHEM.RU
Администрация
Ранг: 246

Термостат электрический суховоздушный АТ-2
Предназначен для поддержания в рабочем объёме заданной температуры в диапазоне от + 20,0°С до + 50,0°С с отклонением не более ± 0,5°С. Оснащен программируемым таймером для задания времени проведения анализа и звуковой и визуальной индикацией окончания времени проведения анализа.

[ Информация из каталога оборудования ANCHEM.RU ]

boberk
Пользователь
Ранг: 105

09.05.2016 // 17:49:54

kvot пишет:
Я вообще не понимаю, почему подобное исследование проводится на чистом продукте, он что родился таким.

Мы скоро получим более грязное вещество. Возможно, содержание примесей в нем составит десятые доли процентов.

boberk
Пользователь
Ранг: 105

09.05.2016 // 19:33:29

Редактировано 1 раз(а)

albert пишет:
По поводу ВЭЖХ-ЯМР у меня большие сомнения из-за его низкой чувствительности, Вы же говорите о 0,01-0,04%. Так что, как посоветовал выше наш коллега, после изучения соответствующей литературы и ВЭЖХ-HRMS - коммерчески доступные стандарты, синтез и препаративная хроматография. Долго и нудно, но другого выхода я не вижу.
Кстати, в качестве примесей там может быть много стереоизомеров и изомеров положения. Мне так кажется. В этом случае HRMS "не рулит".

Спасибо за совет. Наверное, будем все-таки выделять с помощью препаративной хроматографии из более грязного вещества.
Скажите, а есть ли у Вас опыт работы с LC-NMR?

boberk
Пользователь
Ранг: 105

09.05.2016 // 19:35:39

Valerа1234 пишет:

boberk пишет:
Проблема в оТСутствии препаративного хроматографа и малого содержания примесей.
Недавно писАли, как дома препаративно выделять вещества.
www.anchem.ru/forum/read.asp?id=11350&recordnum=50

ЯМР имеете в виду С13, N15?

Какой метод ионизации был при определении молекулярного иона?

1. ЯМР - 1H, 13C, насколько я понимаю. Азот у нас только один, поєтому вряд ли 15N нам поможет (я не большой специалист в NMR).
2. ESI(+)

SIG
Пользователь
Ранг: 1214

10.05.2016 // 1:28:42

Если у Вас регио- или стереоизомеры, то HRMS ничего не даст. У них массы одинаковы. На ЯМР нужно выделить порядка десятка миллиграмм каждой примеси. Ну хорошо, можно и меньше, но тогда 13С будете копить сутки. На таких сложных молекулах потребуются допонительные методы, так что ЯМР будет в данном случае весьма недшевым методом, требующим квалифицированного оператора и много приборного врмени. Про LC-NMR забудьте, это очень специфический и малораспростаранненный метод, который, тем более, не дает возможности делать полноценнные 2D эксперименты. Боюсь, что наработка вещества препаративной хроматографией - Ваш единственный метод. Либо покупка готовых примесей и доказательство идентичности Ваших примесей и коммерческих стандартов. А там может и на ЯМР наскребете. Разумеется, всякие обычные колонки/пластинки не годятся, если у Вас столь малое содержание целевых веществ.


Ответов в этой теме: 9	Ответ на тему

ПОСЛЕДНИЕ НОВОСТИ ANCHEM.RU: [ Все новости ]

Размещение рекламы / Контакты