| Российский химико-аналитический
портал |
химический анализ и аналитическая химия в фокусе внимания ::: портал химиков-аналитиков ::: выбор профессионалов |
 |
|
| ANCHEM.RU » Форумы » 1. Аналитический форум ... |
 |
Валидация ВЭЖХ-МС биоаналитических методик >>>
|
 |
| Автор | Тема: Валидация ВЭЖХ-МС биоаналитических методик |
|
Ovchar Пользователь Ранг: 16 |
 07.11.2013 // 14:14:29
Здравствуйте! Можно ли проводить валидацию методики для определения препарата в плазме крови, если целевое соединение не удерживается в колонке? Неоднократно встречал статьи, в которых проведена полная валидация для определения биоэквивалентности препаратов и время удерживания фактически равно или близко к мертвому времени для всех аналитов. Например, для таких соединений как метформин, циклосерин, периндоприлат (С18, высокий процент органики в ПФ). Думаю это недопустимо по многим химическим причинам. Или все зависит от анализируемого соединения? |
|
ANCHEM.RU Администрация Ранг: 246 |
|
|
virtu VIP Member Ранг: 2135 |
07.11.2013 // 15:50:02
Пробовать валидировать можно все, что угодно. Успешно валидируют методики с применением FIA (т.е. прямой ввод в МС). |
|
Ovchar Пользователь Ранг: 16 |
07.11.2013 // 16:42:45
Редактировано 1 раз(а) Согласен, можно валидировать и прямой ввод. Но есть требования для анализа препаратов например вот здесь "ICH Guideline Q2A (R1) (2005) Validation of analytical procedures:text and methodology" (R>2; T<2; n>2000; a>1; k от 2 до 10). В руководстве "EMA Guideline on bioanalytical method validation 2011" требования пригодности для хроматографических систем не обсуждаются. Но для МС обсуждается "матричный фактор" (МФ) и я много раз наблюдал подавление или активацию ионизации (ESI) для различных соединений. Если вещество выходит с неудерживаемыми компонентами МФ трудно проконтролировать (изотропно-меченных стандартов не предлагать). Думаю колоночное разделение должно быть по определению, если люди публикуют метод с ВЭЖХ. |
|
kvot Пользователь Ранг: 165 |
07.11.2013 // 21:12:07
Редактировано 1 раз(а) Если докажете специфичность, почему нет. Только не понятно какое это отношение имеет к хроматографии, если целевой компонент вываливается в мертвом объеме. Может они рассматривают ВЭЖХ-систему как эффективный фильтр  R>2; T<2; n>2000; a>1; k от 2 до 10 - нет этого указания в "ICH Guideline Q2A (R1) (2005) Validation of analytical procedures:text and methodology" Это указание есть в этом документе |
|
virtu VIP Member Ранг: 2135 |
08.11.2013 // 0:38:21
Редактировано 1 раз(а) 1. Нужно следовать нормативной документации того под кем Вы "сидите". 2. В остальных слчаях можно опираться на разные нормативные документы. Запомните, главное, чтобы методика анализа была валидна для решения целевых задач и т.д. и т.п. З.Ы.: Количественный анализ с применением ВЭЖХ-МС/МС без изотопно-меченных (или не изотопно-меченных) внутренних стандартов - это несерьезно. Подавление ионизации может Вас настигнуть не только когда K=0, но и при К=10 и т.д. |
|
Ovchar Пользователь Ранг: 16 |
08.11.2013 // 11:26:47
Про внутренний стандарт согласен, всегда использую (меченный лишь однажды), подбираю пару близкую по физ-хим свойствам. Например: ниферидил-нибентан, ондансетрон-трописетрон. Это не только эффект матрицы но и извлечение, воспроизводимость. С документом согласен напутал, но не в этом суть форум химический и мы обсуждаем химическую суть процесса «подводные камни». Если совсем упрощать то для биоэквивалентности можно не строить даже калибровки, а сравнивать наборы площадей от этапов 1 и 2, исследования ведь относительные (целевая задача решена), мы же так не делаем Если обсуждать по существу, то для препарата Экзаместан период полуэлименации установлен 24 часа (метод полностью валидирован, изотопный стандарт, данные в инструкции к препарату на рынке). В лаборатории Quinta-Analytica (Чехия) во время воспроизводства этого метода обнаружили (изменили селективность хром системы), что есть интерференция с неизвестным метаболитом (предположительно изомер по положению кратной связи) период полуэлиминации по новым данным 6 часов. Если делать прямой ввод или не проводить должного разделения этого никогда не узнать. Это только один пример и по одной причине. |
| |
||
|
Ответов в этой теме: 5 |
||
| ЖУРНАЛ | ЛАБОРАТОРИИ | ЛИТЕРАТУРА | ОБОРУДОВАНИЕ | РАБОТА | КАЛЕНДАРЬ | ФОРУМ |
| Copyright © 2002-2022 «Аналитика-Мир профессионалов» |
|
Размещение рекламы / Контакты |
[]
