Российский химико-аналитический портал  химический анализ и аналитическая химия в фокусе внимания ::: портал химиков-аналитиков ::: выбор профессионалов  
карта портала ::: расширенный поиск              
 



ANCHEM.RU » Форумы » 1. Аналитический форум ...
  1. Аналитический форум | Список форумов | Войти в систему | Регистрация | Помощь | Последние темы | Поиск

Форум химиков-аналитиков, аналитическая химия и химический анализ.

определение примесей в ГЛС >>>

  Ответов в этой теме: 29
  Страница: 1 2 3
  «« назад || далее »»

[ Ответ на тему ]


Автор Тема: определение примесей в ГЛС
Novice
Пользователь
Ранг: 71

09.11.2017 // 15:09:22     
Добрый день уважаемые коллеги!
Столкнулся с задачей разработки методики на родственные примеси в новом готовом ЛС. Препарат является генерическим, АФИ описано в Европейской Фармакопее. Какие есть подходы к корректному выставлению критериев для примесей, нужно ли их идентифицировать?
Вопрос общий, но мне надо понять подход, для того чтобы препарат прошел экспертизу.
Реклама на ANCHEM.RU
Администрация
Ранг: 246
Размещение рекламы
optima
Пользователь
Ранг: 222


09.11.2017 // 15:31:10     
Ваша методика определения примесей в ГЛС будет отличаться сильно от такой же в АФИ? Нужно новую разрабатывать?

Насчет критериев - вы же не первые делаете ГЛС из этой АФИ? Раздобудьте сертификаты анализов конкурентов, посмотрите - что люди делают.
У вас будут данные по примесям в АФИ и референтных препаратах. Плюс ваши реальные цифры, т.е. насколько чистый препарат вы сможете получить.
Средневзвешенную цифру и выводите.
Novice
Пользователь
Ранг: 71


09.11.2017 // 18:41:55     

optima пишет:
Ваша методика определения примесей в ГЛС будет отличаться сильно от такой же в АФИ? Нужно новую разрабатывать?

Насчет критериев - вы же не первые делаете ГЛС из этой АФИ? Раздобудьте сертификаты анализов конкурентов, посмотрите - что люди делают.
У вас будут данные по примесям в АФИ и референтных препаратах. Плюс ваши реальные цифры, т.е. насколько чистый препарат вы сможете получить.
Средневзвешенную цифру и выводите.

Методика для АФИ не подходит т.к достаточно сильно мешает матрица препарата. В сертификате в референтном препарате примеси зашифрованы. Понять что есть что не получается.
Т.е надо разрабатывать методику определения примесей и паралельно выставить критерии. Примеси ЕФ видятся мне примесями которые получаются в ходе синтеза. И на сколько средневзвешенное значение нужно выбирать? В общем темный лес.
optima
Пользователь
Ранг: 222


10.11.2017 // 10:42:02     
Тогда понятно. У вас тогда разработка во всей красе. Я в такой ситуации искала уже чисто научную литературу.
По теории смотрите здесь

ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE
SPECIFICATIONS: TEST PROCEDURES AND ACCEPTANCE CRITERIA
FOR NEW DRUG SUBSTANCES AND NEW DRUG PRODUCTS:
CHEMICAL SUBSTANCES
Q6A https://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q6A/Step4/Q6Astep4.pdf

ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE
IMPURITIES IN NEW DRUG PRODUCTS
Q3B(R2)
https://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q3B_R2/Step4/Q3B_R2__Guideline.pdf
optima
Пользователь
Ранг: 222


10.11.2017 // 10:48:32     
Guideline on setting specifications for related impurities in
antibiotics

www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2010/07/WC500095367.pdf
Novice
Пользователь
Ранг: 71


12.11.2017 // 13:07:24     
Редактировано 1 раз(а)


optima пишет:
Тогда понятно. У вас тогда разработка во всей красе. Я в такой ситуации искала уже чисто научную литературу.
По теории смотрите здесь

ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE
SPECIFICATIONS: TEST PROCEDURES AND ACCEPTANCE CRITERIA
FOR NEW DRUG SUBSTANCES AND NEW DRUG PRODUCTS:
CHEMICAL SUBSTANCES
Q6A https://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q6A/Step4/Q6Astep4.pdf

ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE
IMPURITIES IN NEW DRUG PRODUCTS
Q3B(R2)
https://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q3B_R2/Step4/Q3B_R2__Guideline.pdf

Спасибо за информацию. Судя по этим источникам необходимо из суточной дозы выставлять уровень идентифицированных примесей. Но как быть с примесями, которые превышают установленные критерии? И как установить что методика видит все примеси? Возможно часть примесей не выходит на хроматограмме?
Реклама на ANCHEM.RU
Администрация
Ранг: 246
Размещение рекламы
Жидкостный хроматограф Альфахром v.2 Жидкостный хроматограф Альфахром v.2
Высокоэффективный жидкостный хроматограф Альфахром v.2 с УФ-спектрофотометрическим детектором. Одновременное детектирование на 1-8 длинах волн. Поставляется с Базой Данных ВЭЖХ-УФ. Производится с 2007 года.
[ Информация из каталога оборудования ANCHEM.RU ]
optima
Пользователь
Ранг: 222


13.11.2017 // 15:27:29     

Novice пишет:
Спасибо за информацию. Судя по этим источникам необходимо из суточной дозы выставлять уровень идентифицированных примесей. Но как быть с примесями, которые превышают установленные критерии? И как установить что методика видит все примеси? Возможно часть примесей не выходит на хроматограмме?

Ну, наверно нужно убирать примеси)) Не все примеси определяются хроматографически. Опять же - ВЄЖХ тоже разные примеси видит. Обратнофазная одни, гель-фильтрация другие. Возможно, вам нужно еще другие методы подключать. Не знаю, ТСХ например. Или что-то более современное.
На EDQM CRS на некоторые вещества продают как стандарт, так и стандарт примеси к ним. Посмотрите там.

А вообще - вот потому импортные лекарства так дорого и стоят)))
Andrew
VIP Member
Ранг: 1143


13.11.2017 // 16:21:44     
Пардон за неграмотность, что такое АФИ?
SergeyK
Пользователь
Ранг: 680


13.11.2017 // 19:38:34     

Andrew пишет:
Пардон за неграмотность, что такое АФИ?
Активный фармацевтический ингредиент, действующее вещество.
official.academic.ru/28411/Фармацевтический_ингредиент_активный
Novice
Пользователь
Ранг: 71


14.11.2017 // 16:58:57     

optima пишет:

Novice пишет:
Спасибо за информацию. Судя по этим источникам необходимо из суточной дозы выставлять уровень идентифицированных примесей. Но как быть с примесями, которые превышают установленные критерии? И как установить что методика видит все примеси? Возможно часть примесей не выходит на хроматограмме?

Ну, наверно нужно убирать примеси)) Не все примеси определяются хроматографически. Опять же - ВЄЖХ тоже разные примеси видит. Обратнофазная одни, гель-фильтрация другие. Возможно, вам нужно еще другие методы подключать. Не знаю, ТСХ например. Или что-то более современное.
На EDQM CRS на некоторые вещества продают как стандарт, так и стандарт примеси к ним. Посмотрите там.

А вообще - вот потому импортные лекарства так дорого и стоят)))
Так какие все таки есть практические подходы к решению данного вопроса? ICH это общая рекомендация, но как поступать если примесей больше. Или меньше чем регулируемые нормы?
Шушечка
Пользователь
Ранг: 213


15.11.2017 // 4:13:43     
Редактировано 1 раз(а)


Novice пишет:

optima пишет:

Novice пишет:
Спасибо за информацию. Судя по этим источникам необходимо из суточной дозы выставлять уровень идентифицированных примесей. Но как быть с примесями, которые превышают установленные критерии? И как установить что методика видит все примеси? Возможно часть примесей не выходит на хроматограмме?

Ну, наверно нужно убирать примеси)) Не все примеси определяются хроматографически. Опять же - ВЄЖХ тоже разные примеси видит. Обратнофазная одни, гель-фильтрация другие. Возможно, вам нужно еще другие методы подключать. Не знаю, ТСХ например. Или что-то более современное.
На EDQM CRS на некоторые вещества продают как стандарт, так и стандарт примеси к ним. Посмотрите там.

А вообще - вот потому импортные лекарства так дорого и стоят)))

Так какие все таки есть практические подходы к решению данного вопроса? ICH это общая рекомендация, но как поступать если примесей больше. Или меньше чем регулируемые нормы?


ну если меньше и Бог с ним, возьмете цифру не более стольки то.
если больше нормы, вам никто не разрешит такие цифры писать, подбирайте условия для препарата.
Как делала я, когда в разработке работала: проводила стабильность субстанции сначала,а потом готового препарата в разных условиях... термо, свет, влажность. И мониторила примеси. Действительно нужно смотреть у аналоговых препаратов какие примеси нормируются, потому что если они прописаны вам придется покупать СО этих примесей и валидировать методику, тем более что вы говорите что метода официальная вас не устраивает.

  Ответов в этой теме: 29
  Страница: 1 2 3
  «« назад || далее »»

Ответ на тему



ПОСЛЕДНИЕ НОВОСТИ ANCHEM.RU:      [ Все новости ]

ЖУРНАЛ ЛАБОРАТОРИИ ЛИТЕРАТУРА ОБОРУДОВАНИЕ РАБОТА КАЛЕНДАРЬ ФОРУМ

Copyright © 2002-2009
«Аналитика-Мир профессионалов»

Размещение рекламы / Контакты