| Российский химико-аналитический
портал |
химический анализ и аналитическая химия в фокусе внимания ::: портал химиков-аналитиков ::: выбор профессионалов |
 |
|
| ANCHEM.RU » Форумы » 1. Аналитический форум ... |
 |
Пенициллины Дериватизация >>>
|
 |
| Автор | Тема: Пенициллины Дериватизация |
|
Никита Пользователь Ранг: 59 |
 13.02.2004 // 5:27:40
Редактировано 1 раз(а) Здраствуйте! Уважаемые химики, помогите с пожалуйста с эктракцией (из сывротки крови, ликвора, мочи и т.п.) антибиотиков группы пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, а также с их дериватизацией (лучше СООН групп, аминогруппы есть не всех антибиотиков) и ВЭЖХ-анализом,УФ-детекция, на С18. Анализируя схемы лечения наших больничных стационаров столкнулись с мягко говоря неадекватной терапией (особенно это касается детей с менингитами). Часто дети погибают от "подделки" дорогих антибиотиков или недостаточной концентрации их в крови, ликворе. К тому же пенициллины и цефалоспорины довольно полярные соединени и выводятся из организма через почки, а при тяжелых инфекциях почечная функция нарушена и эти антибиотики накапливаются в крови, ликворе в токсических концентрациях, что вызывает судороги. Пенициллины и цефалоспорины - прямые ГАМК-антагонисты - судорожные яды при токсических концентрациях. Вот зачем нам нужно поддерживать постоянную терапевтическую концентрацию их в биожидкостях. Дело в том, что мы занимаемся мониторингом лек.препаратов в биожидкостях (антиконвульсанты, b-адреноблокаторы, ксантины, непрямые антикоагулянты и пр.) - лечение под контролем терапевтической концентрации лек. препарата в сыворотке крови и т.п. В наших исследованиях - мониторинг антибиотиков пока "белое пятно", а практической медицине контроль терапии антибиотиками ох как бы пригодился, а главное это нужно нашим пациентам! Нужно: 1)группа пенициллинов - устойчивы в кислой среде, но в щелочной разрушаются. Нужна дериватизация в слабокислой или нейтральной среде.(ампициллин, бензилпенициллина Na и К соли, бициллин и т.п.) в основе их 6 - аминопенициллановая кислота. Грубо предел обнаружения нужен 0.02 - 20 мкг/мл. 2)группа цефалоспоринов - 4 поколения антибиотиков (цефазолин, цефуроксим, цефтазидим, цефметазол и т.п.) - в основе их 7-аминоцефалоспориновая кислота. Грубо предел обнаружения нужен 0.5 - 20 мкг/мл сыворотки крови. Нужна экстракция и дериватизация по СООН группе с УФ детекцией, ВЭЖХ. 3) Группа аминогликозидов - 3 поколения: канамицин, гентамицин, амикацин и т.п. Основной структурный элемент - 2-дезокси-Д-стрептамин - аминосахариды, соединенные гликозидной связью. Нужна экстракция и дериватизация. Хотелось бы так же спросить есть ли в России хорошие монографии по реакциям дериватизации. А кто-нибудь из Вас уважаемые читал монографию Lunn et. all "Derivatization in HPLC" - это кажется на amazon.com Стоит ли нам заказать эту монографию или нет. Если у кого-нибудь есть эта книга опишите пожалуйста какой там уровень, на какие соединения даны реакции, как представлен материал монографии. С уважением, Никита. |
|
ANCHEM.RU Администрация Ранг: 246 |
|
|
Artem Пользователь Ранг: 193 |
13.02.2004 // 14:03:49
Возможно, сначала Вам необходимо использовать ТФЭ для выделения интересующих компонентов, а потом можно проводить ВЭЖХ-определение. Для пенициллинов, цефалоспоринов - дериватизация не нужна: они хорошо поглащают в УФ-свете и их можно опрделять прямо ВЭЖХ. Аминогликозиды, в частности гентамицин, после ТФЭ необходимо перевести в производные для лучшего определения. Для этого подходят любые реагенты для дериватизации аминосоединений - фталевый альдегид-меркаптоуксусная кислота, динтирофторбензол, бензоилхлорид, фенилизоцианат и другие. После получения соответствующего производного возможно использование ВЭЖХ, но для каждого реагента - своя система. Я занимаюсь анализом фармпрепаратов и лекарственных суюстанций, и дянные методики у нас широко распространены. |
|
Никита Пользователь Ранг: 59 |
13.02.2004 // 16:30:49
Спасибо Артем! Вы предлагаете твердофазную экстр., для пенициллинов и цефалоспоринов. Но какие условия SPE этих препаратов. Как выделить полярное вещество из сыворотки на картридже С18 и при этом не элюировать вместе с ампицилином кучу мешающих полярных соединений, которых полно в сыворотке крови. От липидов можно избавиться путем отмывки гексаном к примеру, а как дальше. Каким пользоваться осадителем белка в сыворотке - органическим (спирты) или неорганическим (кислоты, щелочи), какая рН должна быть при загрузке образца в картридж для ТФЭ, чем элюировать? Пробовали элюировать чистым метанолом, но экстракция низкая,. Затем попробовли кислым метанолом - экстракция 100%. Но вместе с ампицилином смываются и др. мешающие соединения. Можно ли использовать LLE для ампицилина? В одной забугорной работе описана LLE ампицилина из подкисленной сыворотки смесью хлороформ:пентанол (3:1), с последующей реэкстракцией в 100 мкл воды рН 7.0. Но технология не воспроизводится. Кто-нибудь может объяснить каким путем идти? С уважением Никита. |
|
Artem Пользователь Ранг: 193 |
13.02.2004 // 18:00:46
Для анализа биологических образцов можно использовать мицеллярную хроматографию (могу прислать обзор по данному вопросу). Биологическая матрица очень легко солюбилизируется в мицеллярной среде и можно затем легко определять интересуемый компонент даже прямым вводом пробы. Что же касается ТФЭ, то тут нужно поднимать литературу - мы с биологическими матрицами не работали, так что ничего посоветовать не могу. Посмотрите в интернете - на многих сайтах фирм, которые проихводят хроматографическое оборудование, есть базы данных, в том числе и с использованием ТФЭ. |
|
Artem Пользователь Ранг: 193 |
13.02.2004 // 18:03:28
J.Chromatography 1990, 531, 79-99 Application of micellar mobile phases for the assay of drugs in biological fluids |
| |
||
|
Ответов в этой теме: 4 |
||
| ЖУРНАЛ | ЛАБОРАТОРИИ | ЛИТЕРАТУРА | ОБОРУДОВАНИЕ | РАБОТА | КАЛЕНДАРЬ | ФОРУМ |
| Copyright © 2002-2022 «Аналитика-Мир профессионалов» |
|
Размещение рекламы / Контакты |
[]
