| Российский химико-аналитический
портал |
химический анализ и аналитическая химия в фокусе внимания ::: портал химиков-аналитиков ::: выбор профессионалов |
 |
|
| ANCHEM.RU » Форумы » 3. Метрология, ВЛК ... |
 |
Валидация фармакопейных методов. >>>
|
 |
|
BorisAV Пользователь Ранг: 53 |
 13.11.2007 // 20:57:04
Редактировано 2 раз(а) Уважаемая Елена Алексеевна. У нас на Украине был опубликован ряд статей, посвященный валидации методик анализа лек. средств. Например в журн. "Фізіологічно активні речовини" №1(31)с. 32-44 "Метрологические аспекты официальных методик контроля качества лекарственных средств. 1. Методики ВЭЖХ" А.И. Гризодуб, Д.А. Леонтьев, М.Г. Левин. Цитирую: "Найти и доказать, что условные концентрации находятся в регламентируемых пределах. Для того, чтобы это доказать, необходимо использовать методику анализа, погрешность которой существенно меньше регламентируемых допусков. При установлении требований к полной погрешности анализа (D(дельта) As) целесообразно в этом случае пользоваться принципом незначимости этой погрешности по сравнению с симметричными допусками содержания (В%), что приводит к соотношению ( здесь и далее D(дельта) - соответствующий относительный доверительный интервал): D(дельта)As <=0,32*В. Это означает, например, что для лекарственного средства с пределами содержания действующего вещества от 90% до 110% D(дельта)As не должно превышать 3,2%" (Этот подход используется для неселективных методов анализа - по отношению к субстанциям и готовым лек средствам, а также для селективных методов (хроматография) - только для готовых лек средств.) Для субстанций (только для субстанций!!!!) определяемых селективными методами (ВЭЖХ) в настоящее время внедряется другой подход: D(дельта)As<= Вhigh -100%, где Вhigh - верхний допуск содержания основного вещества в субстанции (например, если Вhigh = 102%. то D(дельта)As<= 102 - 100 = 2% |
|||||
|
ANCHEM.RU Администрация Ранг: 246 |
||||||
|
BorisAV Пользователь Ранг: 53 |
14.11.2007 // 20:02:43
Государственной фармакопеей Украины рекомендуются следующие критерии при валидации аналитических методик (додаток стр. 3). Полная неопределенность результата анализа (D (дельта)As), в %, выраженная как односторонний относительный доверительный интервал для уровня надежности вероятности 95%, не должен превышать такие значения: Субстанции: D (дельта)As <= B H - 100% Готовые лекарственные средства: D (дельта)As <= 0,32*(B H - B L)/2, где B H - верхняя граница содержания по спецификации в процентах; B L - нижняя граница содержания по спецификации в процентах. |
|||||
|
Елена Алексеевна Пользователь Ранг: 11 |
20.11.2007 // 11:31:02
Большое спасибо. Я, кстати, украинскими документами часто пользуюсь. Молодцы. |
|||||
|
Елена Алексеевна Пользователь Ранг: 11 |
 20.11.2007 // 11:32:24
И ЕЩЕ. КТО-НИБУДЬ ДЕЛАЛ ВАЛИДАЦИЮ МИКРОБИОЛОЧИСКИХ МЕТОДОВ? ЧТО ТАМ? ТОЛЬКО СХОДИМОСТЬ? |
|||||
|
Naper Пользователь Ранг: 2 |
23.11.2007 // 13:29:00
|
|||||
|
Каталог ANCHEM.RU Администрация Ранг: 246 |
|
|||||
|
Несветова Пользователь Ранг: 3 |
04.12.2007 // 13:37:36
Отправьте, пожалуйста, этот документ по E-Mail:tech{coбaчkа}evrofarm.ru |
|||||
|
Valeria Пользователь Ранг: 24 |
07.12.2007 // 11:53:00
Помогите пожалуста. Это таблица из журнальной статьи по валидации. Обясните, мне глупой, почему дельта% = t(95%,8) ■ sz =1,860 ■ sz = 1.07 Таблица 4 Результаты анализа модельных смесей и их статистическая обработка навески введено оптич. найдено найдено m (ст) в % к плотн. в % к в % к вве 0,02974 станд. станд. денному 1. 0.01859 62.51 0.4619 63.07 100.9 2. 0.02134 71.77 0.5240 71.56 99.71 3. 0.02387 80.29 0.5871 80.18 99.86 4. 0.02555 85.92 0.6290 85.92 99.99 5. 0.02748 92.41 0.6812 93.03 100.68 6. 0.03170 106.62 0.7879 107.6 100.91 7. 0.03321 111.68 0.8224 112.31 100.56 8. 0.03607 121.29 0.8948 121.2 100.75 9. 0.03975 133.66 0.9725 132.82 99.37 среднее, Z % 100.30 относительное стандартное отклонение, sz% 0.58 относительный доверительный интервал дельта% = t(95%,8) ■ sz =1,860 ■ sz = 1.07 критическое значение для сходимости результатов дельта% = 2.34 систематическая погрешность 8=\ Z -100 \ 0.30 критерий незначимости систематической погрешности 1)5 <дельта/3 = 0.73/3 =0.243. не выполняется 2) если не выполняется 1), то сигма < 0.73 выполняется общий вывод о методике: корректна |
|||||
|
BorisAV Пользователь Ранг: 53 |
21.12.2007 // 22:51:50
Дорогая Валерия! Понятно, что Ваши данные взяты из из «Фармакома» №3 2004 года с.12 (статья Гризодуба А.И., Леонтьева Д.А., Денисенко Н.В., ПодпружниковаЮ.В. ). Во-первых, рекомендую почитать еще «Фармаком» №1/2 -2006 (статья Гризодуба А.И.), так как при расчете статистической незначимости в исходном номере наверняка допущена опечатка, так как неопределенность методики 1,07, а не 0,73 – эта опечатка отсутствует в последнем номере. Во-вторых – систематическая погрешность обозначена не сигмой, а маленькой дельтой. В- третьих попытаюсь объяснить, перефразируя то, что неплохо описано в исходном номере. Для валидации методики берется g= 9 навесок амброксола без плацебо, так как было показано, что вклад плацебо в общее поглощение является незначимым. Таким образом первая колонка – это массы навесок амброксола, вторая колонка – это концентрация амброксола в фотометрируемом растворе в % от концентрации раствора стандартного образца - введено, причем интервал навесок - от 60 до 135 % концентрации раствора стандартного образца АГХ. 0,02974 – это масса навески амброксола (фармакопейного стандартного образца ГФУ амброксола гидрохлорида) для приготовления стандартного раствора. Третья колонка – это значения оптических плотностей. Четвертая колонка – это концентрация амброксола в фотометрируемом растворе в % от концентрации раствора стандартного образца – найдено. Z – это процент найденного по отношению к введенному. D(Дельта)As -рассчитанный доверительный интервал единичного значения Z для доверительной вероятности 95 % (одностороннее распределение) или 90% - двустороннее распределение Стъюдента. t (95%,8)=1,86 - соответствующий коэффициент Стъюдента (см. ГФ Украины – с.210 или К.Дерффель. «Статистика в аналит. химии», 1994 - с. 244). D(Дельта)As = 1,86*0,58 ~ 1,07, где 0,58 – относительное стандартное отклонение величины Z. Содержание амброксола в таблетке 0,03 г. Авторы указывают , что в этом случае допуск по содержанию 7,3%. В соответствии с принципом незначимости по сравнению с допуском - критическое значение для сходимости результатов равно 0,32*7,3 = 2,34. Т.е. D(Дельта)As должен быть <= 2,34. 1,07 < 2,34, т. о. по сходимости требование выполняется. Расчет систематической ошибки: d(дельта)= Z( среднее) – 100 = 100,3 -100 = 0,3. Дальше проверка наличия статистически значимой систематической ошибки. Она должна быть статистически незначимо отлична от нуля – т.е. не должна быть больше случайной ошибки – она не должна быть больше доверительного интервала среднего значения Z (среднего). d(дельта)<= D(Дельта)As / корень g= D(Дельта)As/корень 9= D(Дельта)As/3. Т.е. 1,07/3 = 0,36 > 0,3. Выполняется. Однако, как указывают авторы это требование не является корректным, так как при низкой сходимости (воспроизводимости) даже большая систематическая погрешность будет незначимой. Поэтому они предлагают критерий практической незначимости систематической погрешности: для готовых лексредств она должна быть меньше либо равна 0,32 помноженное на критическое значение сходимости , а это равно 0,1 помноженному на величину допуска. Т.е. 0,1*7,3 = 0,73. Т.о. 0,3 < 0,73. Выполняется. |
|||||
|
Valeria Пользователь Ранг: 24 |
24.12.2007 // 9:29:15
Редактировано 1 раз(а) Пользователь удалил свое сообщение |
|||||
|
завлаб Пользователь Ранг: 7 |
25.12.2007 // 14:42:41
Отправьте и мне пожалуйства на llomaeva{coбaчkа}mail.ru |
| |
||
|
Ответов в этой теме: 231
|
||
| ЖУРНАЛ | ЛАБОРАТОРИИ | ЛИТЕРАТУРА | ОБОРУДОВАНИЕ | РАБОТА | КАЛЕНДАРЬ | ФОРУМ |
| Copyright © 2002-2022 «Аналитика-Мир профессионалов» |
|
Размещение рекламы / Контакты |
[]
